LEON

Situação

Recrutamento aberto

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Melanoma avançado

Investigador principal

Claudio Pescador Júnior

Objetivo

Demonstrar eficácia similar entre MB11 e Opdivo administrados como tratamento de primeira linha em participantes adultos com melanoma não tratado, irressecável ou metastático em estágio III ou estágio IV.

Critérios de inclusão

• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (ou maioridade legal, caso a idade de maioridade no país for > 18 anos).
• Peso corporal ≥50 kg na avaliação basal.
• O termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) assinado deve ser obtido antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.
• Estado funcional de desempenho conforme o ECOG de 0 ou 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Melanoma avançado irressecável não tratado (Estágio III ou IV) confirmado por análise histológica, conforme sistema de estadiamento AJCC, 8ª Edição. A terapia prévia para melanoma em estágios iniciais é permitida para pacientes que estiverem livres da doença por pelo menos 1 ano após o término da terapia, exceto se a terapia incluiu o uso de medicamentos proibidos pelo estudo. O uso prévio de imunoterapias (adjuvantes ou neoadjuvantes) não é permitido, conforme o Critério de Exclusão nº 2.
• Pelo menos uma lesão mensurável da doença por TC ou RM, de acordo com o RECIST v1.1.
• O tecido tumoral de um local irressecável ou metastático da doença, coletado em até 90 dias antes da randomização, deve estar disponível e ser fornecido para o teste de PD-L1. Todas as amostras devem ser classificadas como positivas para PD-L1 (≥1% a <5% ou ≥5%). Caso esteja disponível apenas uma amostra antiga (coletada há mais de 90 dias) e não haja possibilidade de obter uma nova amostra por biópsia, o participante será excluído.
• No caso de radioterapia paliativa prévia (em lesões metastáticas), esta deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Não são permitidas radioterapias adjuvantes.
• Qualquer estado de mutação BRAF será permitido (mutado para BRAF, BRAF *wild-type* ou não mutado, ou status BRAF desconhecido).
• Deve ser demonstrada função adequada dos órgãos (função da medula óssea, hepática, renal, hematológica, endócrina e de coagulação) durante o período de triagem. Isso é definido como:
  • Função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥100 × 10⁹/L e hemoglobina ≥9 g/dL. ** Os participantes não devem ter recebido transfusão de hemácias nos 14 dias anteriores aos exames laboratoriais de triagem.
  • Função renal: nível de creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina (CrCl) calculada ≥60 mL/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Função hepática: nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (exceto em particpantes com Síndrome de Gilbert, que podem apresentar bilirrubina total <3,0 mg/dL), nível de albumina ≥LIN, AST/ALT ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas).
  • Função endócrina: TSH dentro dos limites de normalidade. Se o TSH não estiver dentro dos limites de normalidade, o participante ainda poderá ser elegível caso os níveis de T3 e T4 livre estejam dentro dos limites normais.
  • Coagulação: INR e aPTT ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante. Participantes em terapia anticoagulante devem estar em um regime de anticoagulação estável e apresentar um INR não acima da faixa terapêutica alvo durante os 14 dias anteriores ao início do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo e seus parceiros, bem como indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo e suas parceiras, devem concordar em utilizar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose de nivolumabe.
• Indivíduos do sexo feminino não férteis podem ser incluídos.

Critério de inclusão adicionais podem ser aplicáveis.

Critérios de exclusão

• Pacientes que estiverem recebendo qualquer terapia sistêmica prévia para melanoma avançado, irressecável ou metastático (Estágio III ou IV), exceto radioterapia paliativa.
• Pacientes que receberam qualquer imunoterapia prévia (independentemente do estágio do melanoma), como terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-LAG ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento que vise especificamente a coestimulação de células T ou checkpoints imunitários e/ou terapia direcionada a BRAF.
• Participação em outro estudo clínico ou tratamento com outro agente experimental nas 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação anteriores à randomização (o que for mais longo).
• Metástases cerebrais ou metástases leptomeníngeas. É necessária uma imagem cerebral negativa realizada há menos de 90 dias antes da triagem.
• Melanomatose peritoneal.
• Melanoma ocular, melanoma de mucosa e melanoma lentiginoso acral.
• Histórico de outra malignidade ou uma malignidade concomitante. As exceções incluem pacientes livres da doença há 3 anos, ou pacientes com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso (por exemplo, câncer de colo de útero in situ).
• Doença autoimune ativa que tenha necessitado de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores). Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência hipofisária ou adrenal [prednisona diária em dose ≤10 mg ou equivalente]) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo são excluídos, mas os participantes que estiverem estáveis na reposição hormonal serão permitidos.
• Qualquer diagnóstico de imunodeficiência, terapia sistêmica com corticosteroides (exceto a terapia de reposição descrita no Critério de Exclusão nº 8; corticosteroides inalatórios, intranasais, intraoculares ou tópicos são permitidos) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia de quadril ou coluna) realizada há menos de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Ter recebido um transplante alogênico de órgão sólido/tecido ou de células-tronco hematopoiéticas.
• Histórico e/ou presença stual de doença pulmonar intersticial ou pneumonite (não infecciosa) atual que requeira o uso de corticosteroides (orais ou intravenosos) ou outro medicamento imunossupressor.
• Qualquer infecção ativa ou anterior que requeira tratamento (oral ou sistêmico) nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Ter recebido ou estar prestes a receber vacina de vírus vivo nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Vacinas contra gripe sazonal e COVID-19 que não contenham vírus vivo são permitidas.
• Tuberculose (TB) ativa conhecida ou TB latente não tratada.
• Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV-1/2), hepatite B (HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo e DNA de HBV positivo; ou hepatite C (HCVAb positivo e RNA de HCV positivo). Além disso, serão excluídos os participantes com sorologia positiva não tratada para Strongyloides spp.
• No momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, o participante é usuário regular (incluindo “uso recreativo”) de qualquer droga ilícita ou apresentar histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
• Estar grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Ser familiar de primeiro grau de membro da equipe do centro de pesquisa ou da equipe do patrocinador diretamente envolvido neste estudo.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo e/ou qualquer outra condição médica aguda ou crônica que possa aumentar o risco para o participante associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e que, a critério do Investigador, torne o participante inadequado para inclusão neste estudo.

Critérios de exclusão adicionais podem ser aplicáveis.