CLEOPATTRA

Situação

Recrutamento aberto

Especialidade médica

Cardiologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Amiloidose cardíaca

Investigador principal

Fábio Eduardo Camazolla

Objetivo

Este estudo irá descobrir se um novo medicamento chamado NNC6019-0001 pode ajudar a reduzir o risco de morte e doenças cardíacas em participantes com uma condição chamada cardiomiopatia amilóide por transtirretina (ATTR-CM), que afeta o coração.

Critérios de inclusão

• Homem ou mulher.
• Idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
• Ter um diagnóstico estabelecido de ATTR-CM (ATTR tipo selvagem [ATTRwt] ou variante ATTR [ATTRv]), com infiltração amiloide cardíaca, aumento da espessura da parede do ventrículo esquerdo (VE) e insuficiência cardíaca (IC).

Observação: O recrutamento alvo de ATTRv corresponde a aproximadamente 15% da população do estudo.

1. • Infiltração amiloide cardíaca demonstrada por:

• • • Biópsia cardíaca positiva para amiloide TTR, OU
    • Captação cardíaca de grau 2 ou 3 em exames de medicina nuclear com pirofosfato (PYP)/ácido difosfono-1,2-propanodicarboxílico (DPD)/hidroximetileno difosfonato (HMDP) por tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) ou SPECT/CT (preferencialmente) combinada com biópsia extracardíaca positiva para amiloide TTR, OU
    • Captação cardíaca de grau 2 ou 3 em exames de medicina nuclear com PYP/DPD/HMDP por SPECT ou SPECT/CT (preferencialmente) combinada com relação normal de cadeias leves livres no soro e eletroforese de proteínas séricas e urinárias negativas com imunofixação (SPIE e UPIE)/ou métodos baseados em espectrometria de massa, incluindo fixação de massa.

Observações:

O protocolo diagnóstico não invasivo será confirmado por uma revisão centralizada de especialistas.
A cintilografia óssea com traçadores, utilizando SPECT ou SPECT/CT (preferencialmente), será realizada com pirofosfato marcado com tecnécio-99m (99mTc-PYP), ácido 3,3-difosfono-1,2-propanodicarboxílico marcado com tecnécio-99m (99mTc-DPD) ou hidroximetileno difosfonato marcado com tecnécio-99m (99mTc-HMDP).

A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ajustada para um valor aceitável de cadeias leves livres séricas também será considerada.

• • • Pacientes com captação cardíaca de grau 2 ou 3 na cintilografia com SPECT ou SPECT/CT (preferencialmente) utilizando PYP/DPD/HMDP e evidência de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI; com base na eletroforese de proteínas séricas e urinárias e cadeias leves livres séricas) necessitarão de biópsia endomiocárdica com tipagem por espectrometria de massa ou imuno-histoquímica para confirmar a presença da proteína TTR no tecido.

A dosagem da razão de cadeias leves livres séricas, SPIE, UPIE e métodos baseados em espectrometria de massa, incluindo fixação de massa, deve ser realizada dentro de 12 meses após a cintilografia miocárdica SPECT ou SPECT/CT.

• • Aumento da espessura da parede do VE, avaliado por revisão centralizada de ecocardiografia, mostrando espessura da parede do septo interventricular maior ou igual a 12 milímetros (mm).
  • Insuficiência cardíaca crônica (Classe I-IV da New York Heart Association [NYHA]):

Pelo menos 1 hospitalização documentada por insuficiência cardíaca, OU

Histórico de insuficiência cardíaca manifestada por sinais ou sintomas de sobrecarga de volume ou aumento da pressão intracardíaca (por exemplo, aumento da pressão venosa jugular, falta de ar, sinais de congestão pulmonar em radiografia ou ausculta, ou edema periférico que exigiu ou exige tratamento contínuo com diurético).
Espera-se que o paciente esteja em terapia medicamentosa cardiovascular estável (definida como ajuste de dose não superior a 50% e sem alterações categóricas de medicamentos), com exceção de diuréticos, 4 semanas antes da visita de randomização.
Ter completado mais de 50 metros no teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) na triagem.

Outros critérios de inclusão podem ser aplicáveis.

Critérios de exclusão

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à(s) intervenção(ões) do estudo ou aos produtos relacionados.
• Participação atual ou anterior (administração de tratamento ativo) em um estudo com um medicamento experimental depletor de ATTR ou terapia de edição do gene ATTR.
• Bilirrubina total superior a 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN) na triagem.
• Diagnóstico atual ou histórico de amiloidose de cadeia leve, outra amiloidose não-ATTR, amiloidose leptomeníngea conhecida ou mieloma múltiplo.
• Insuficiência cardíaca não causada primariamente por ATTR-CM (por exemplo, devido a hipertensão, doença cardíaca valvar ou doença cardíaca isquêmica, na opinião do investigador).
• Hospitalização atual ou nos 14 dias anteriores à triagem.
• Tratamento atual com medicação inotrópica positiva.
• Doença valvar cardíaca esquerda grave, hemodinamicamente significativa e não corrigida.
• Síndrome coronariana aguda, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, revascularização coronariana, implante de dispositivo cardíaco, reparo de válvula cardíaca ou cirurgia de grande porte nos 60 dias anteriores à triagem.
• Transplante prévio de órgão sólido ou transplante de órgão sólido planejado durante o estudo.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 30%, avaliada por revisão centralizada de ecocardiografia.
• Presença ou histórico de neoplasia maligna (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinomas in situ do colo do útero, carcinoma in situ/neoplasia intraepitelial prostática de alto grau [PIN], câncer de próstata de baixo risco ou em terapia estável para câncer de próstata) nos 3 anos anteriores à triagem.
• Doença renal em estágio terminal (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] inferior a 15 mL/min/1,73 m² na triagem ou hemodiálise crônica/intermitente ou diálise peritoneal).

Outros critérios de exclusão podem ser aplicáveis.