HORIZON

Situação

Concluído

Especialidade médica

Dermatologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase II

Condição ou doença

Lúpus eritematoso

Investigador principal

Taciana Cappelletti

Objetivo

Avaliar a eficácia e segurança do daxdilimabe em participantes com lúpus eritematoso discóide (LED) primário moderado a grave, refratário ao tratamento padrão.

Critérios de inclusão

• Disposto e capaz de compreender e fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações durante o estudo.
• Diagnóstico de lúpus eritematoso discoide por ≥ 6 meses antes da triagem, embasado por um histórico de:
  • biópsia e/ou
  • pontuação de característica s clínicas ≥ 7 na escala de Critérios de Classificação de LED (DLECC)
• Lúpus discoide ativo no momento com todos os seguintes:
  • fotografia digital avaliada por meio de leitura central para confirmar uma lesão de doença discoide ativa no momento; e
  • pontuação CLASI-A ≥ 8 relacionada a lesões discoides na avaliação basal.
• LED refratário ao tratamento é definido como a existência de doença ativa apesar do tratamento atual ou histórico com tratamento sistêmico.
• As mulheres são elegíveis para participar se não estiverem grávidas ou amamentando e atenderem aos requisitos contraceptivos/de barreira.
• Os homens são elegíveis para participar se concordarem com os requisitos contraceptivos/de barreira.
• O status da vacinação deve estar atualizado de acordo com os padrões locais.

Critérios de exclusão

• Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental nas últimas  4 semanas anteriores à randomização ou em um período menor que 5 meias-vidas publicadas, o que ocorrer por último.
• Qualquer condição que, no parecer do investigador, possa interferir na avaliação do produto sob investigação (PI) ou na interpretação da segurança do participante ou dos resultados do estudo.
• Peso > 160 kg (352 libras) na triagem.
• Histórico de alergia, reação de hipersensibilidade ou anafilaxia a qualquer componente do produto sob investigação (PI) ou a uma terapia anterior com anticorpo monoclonal (mAb) ou imunoglobina humana (Ig).
• Lactantes, gestantes ou mulheres que pretendem engravidar a qualquer momento após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e por até 6 meses após o recebimento da última dose do produto sob investigação (PI).
• Esplenectomia.
• Aborto espontâneo ou induzido, natimorto ou óbito neonatal, ou gravidez ≤ 4 semanas antes da triagem e até a randomização.
• Histórico de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva no período de 6 meses antes da randomização; arritmia que exija terapia ativa, com exceção de extrassístoles clinicamente insignificantes ou anormalidades de condução mínimas.
• Histórico de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de:
  • Carcinoma cervical in situ tratado com aparente sucesso com terapia curativa há >12 meses antes da triagem; ou
  • Carcinoma cutâneo de células basais ou escamosas tratado com terapia curativa.
• Qualquer quadro clínico subjacente que, no parecer do investigador, predisponha significativamente o participante à infecções.
• Histórico conhecido de  imunodeficiência primária ou quadro subjacente, como infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou resultado positivo de infecção pelo HIV pelo laboratório central.
• Participantes com resultados positivos de testes sorológicos para hepatite B.
• Todos os participantes serão submetidos a testes para anticorpos da hepatite C (HCVAb) durante a triagem. Os participantes que são positivos para HCVAb serão testados reflexamente para RNA do vírus da hepatite C (HCV) e se o RNA do HCV for positivo, o participante não é elegível para o estudo.
• Tuberculose ativa (TB) ou teste de liberação de interferon gama (IGRA) positivo na triagem, a menos que haja histórico documentado de tratamento apropriado para TB ativa ou latente. Os participantes com um resultado indeterminado do teste de IGRA podem repetir o teste, mas, se a repetição do teste também for indeterminada, eles serão excluídos.
• Qualquer infecção grave da família do vírus herpes (incluindo vírus Epstein-Barr, citomegalovírus (CMV)) a qualquer momento antes da randomização, incluindo, mas não se limitando a, herpes disseminado, encefalite por herpes, herpes zoster redicivante recente (definido como 2 episódios nos últimos 2 anos), ou herpes oftálmico.
• Qualquer infecção por herpes zoster, citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein-Barr que não tenha sido completamente no período de 12 semanas antes da randomização.
• Infecção oportunista que exija hospitalização ou tratamento antimicrobiano parenteral em um período de 2 anos antes da randomização.
• Qualquer doença aguda ou evidência de infecção ativa clinicamente significativa no Dia 1.
• Participantes com COVID-19 ou outra infecção significativa, ou que na opinião do investigador, podem estar em risco elevado de COVID-19 ou suas complicações não devem ser randomizado.
• Lúpus eritematoso sistêmico definido pelo cumprimento dos critérios de 2020 do Colégio Americano de Reumatologia/Aliança Europeia de Associações de LES (American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for SLE).
• Diagnóstico atual de uma doença sistêmica do tecido conjuntivo.
• Doença cutânea inflamatória atual, que não LED, que, no parecer do investigador, poderia interferir nas avaliações cutâneas inflamatórias e confundir as avaliações de atividade da doença.
• Exposição a um medicamento experimental por 30 dias, 5 meias-vidas do agente ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente, o que for mais longo, antes da randomização e até a visita de término do estudo.
• Recebimento de vacina viva atenuada em um período de 4 semanas antes da randomização.