TACTI-004

Situação

Recrutamento aberto

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP)

Investigador principal

Rita de Cássia Costamilan

Objetivo

Comparar o eftilagimod alfa (efti) em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia versus placebo em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia em relação à sobrevida global (SG) e à sobrevida livre de progressão (SLP) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) em adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) metastático.

Critérios de inclusão

• Disposição de fornecer consentimento livre e esclarecido, por escrito, e cumprir o protocolo.
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado ou metastático (estágio IIIB/C ou estágio IV) não passível de tratamento curativo ou terapia de primeira linha baseada em mutação oncogênica localmente disponível, sem tratamento prévio com terapia sistêmica administrada para doença avançada/metastática.
• Amostra de tecido tumoral arquivada ou biópsia por agulha grossa ou excisional recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Detalhes pertinentes ao envio do tecido tumoral podem ser encontrados no Manual do Laboratório.
• Disponibilidade de resultado do biomarcador PD-L1 do laboratório central, com uso do teste diagnóstico padronizado da Dako aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx).
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Os participantes designados como do sexo masculino no nascimento devem seguir diretrizes específicas de contracepção durante e após o período de intervenção do estudo. A duração da contracepção exigida varia de acordo com o medicamento. Os participantes devem abster-se de doar esperma e permanecer abstinentes ou usar preservativos com um método contraceptivo adicional durante a relação sexual com uma mulher não grávida. As medidas contraceptivas devem estar em conformidade com as regulamentações locais, sendo que os requisitos mais rigorosos da bula local prevalecem sobre as diretrizes do estudo.
• Uma participante com potencial reprodutivo (POCBP) será elegível para participar se não estiver grávida, confirmado por um teste de gravidez negativo antes da primeira dose da intervençao do estudo. Ela não deve amamentar durante o estudo ou por um período definido após a última dose de cada medicamento. As POCBPs devem usar contracepção altamente eficaz, com baixa dependência do usuário ou abstinência a longo prazo durante e após a intervenção do estudo, e abster-se de doação ou armazenamento de óvulos. A duração da contracepção exigida varia de acordo com o medicamento. As regulamentações locais de contracepção devem ser seguidas.
• Um índice de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 avaliada em 7 dias antes da randomização.
• Sobrevida esperada > 3 meses.
• Evidência de doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme determinado pelo centro.
• Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) decorrentes de terapias antineoplásicas anteriores, atingindo o Grau ≤ 1 ou o nível basal, de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE), versão 5.0. Participantes com neuropatia CTCAE ≤ Grau 2, alopecia e transaminases elevadas, em caso de metástases no fígado podem ser elegíveis.
• Participantes submetidos a cirurgia de grande porte antes do início do estudo devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Participantes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral contra o vírus da hepatite B (VHB) por pelo menos 4 semanas e apresentarem carga viral de VHB indetectável antes da randomização.
• Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem e tiverem concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da randomização.
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia antirretroviral (TARV) e ter infecção/doença pelo HIV bem controlada.
• Função orgânica adequada.

Critérios de exclusão

• Espera-se que seja necessária alguma outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada (além do tratamento do estudo) durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente para CPNPC, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica).
• Ter recebido radioterapia nas 2 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo ou apresentar toxicidades relacionadas à radiação, que exijam o uso de corticosteroides.
• Participantes cujo tumor apresente qualquer uma das seguintes alterações moleculares acionáveis:
  • Mutação sensibilizadora (ativadora) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
  • Fusão do gene da quinase do linfoma anaplásico (ALK) positiva (translocação de ALK)
  • Translocação do oncogene c-ROS 1 (ROS1)
• Ter recebido qualquer uma das seguintes terapias:
  • nas 3 semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1: quimioterapia citotóxica sistêmica, terapia direcionada com pequenas moléculas (por exemplo, inibidores de quinase), terapia biológica, qualquer outra terapia sistêmica para câncer ou ter sido submetido a cirurgia de grande porte;
  • Nas 4 semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1, o particpante foi tratado com um agente experimental ou utilizou um dispositivo experimental, ou ainda participa da fase ativa de um estudo clínico;
  • Nos 6 meses anteriores ao dia 1 do ciclo 1, o paciente recebeu radioterapia pulmonar superior a 30 Gray (Gy).
• Ter recebido qualquer tratamento como parte de terapia adjuvante, neoadjuvante ou quimiorradiação definitiva para o tratamento de CPNPC (Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células) nos 12 meses anteriores ao diagnóstico de doença avançada/metastática.
• Ter recebido terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulatório ou co-inibitório (por exemplo, proteína 4 associada ao linfócito T citotóxico (CTLA-4), OX40, CD137) ou terapia direcionada ao gene 3 de ativação de linfócitos (LAG-3) (por exemplo, anticorpos anti-LAG-3). O tratamento prévio com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 para CPNPC ressecável não metastático (por exemplo, no contexto neoadjuvante ou adjuvante) ou após quimiorradiação definitiva é permitido, desde que a terapia tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de CPNPC metastático.
• Quimioterapia prévia em altas doses exigindo resgate de células-tronco hematopoiéticas.
• Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis ​​(ou seja, sem evidência de progressão) por pelo menos 4 semanas, conforme confirmado por exames de imagem repetidos realizados durante a triagem do estudo, estejam clinicamente estáveis ​​e não tenham necessitado de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica parenteral nas 4 semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1 e/ou infecção aguda ou crônica significativa na triagem e/ou no dia 1 do ciclo 1.
• Evidência de doença cardíaca grave ou não controlada nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, incluindo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, arritmias cardíacas contínuas de grau ≥ 2 da versão 5.0 do NCI CTCAE, fibrilação atrial > grau 2 não controlada por marca-passo, bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association (NYHA) III-IV), acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório, ou embolia pulmonar sintomática.
• Histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que exigiu o uso de esteroides ou que apresenta pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
• Apresenta doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência suprarrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteroidal sistêmica crônica (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Infecção ativa concomitante por hepatite B (definida como HBsAg positivo e/ou DNA do HBV detectável) e hepatite C (definida como anticorpo anti-HCV positivo e RNA do HCV detectável).
• Participantes infectados pelo HIV com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou doença de Castleman multicêntrica.
• Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Malignidade adicional conhecida que esteja progredindo ou que tenha exigido tratamento ativo nos últimos 3 anos.
• Apresenta hipersensibilidade ao eftilagimod alfa e/ou pembrolizumabe (≥Grau 3) e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Apresenta hipersensibilidade a qualquer componente da quimioterapia dupla à base de platina planejada e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Recebeu uma vacina viva ou atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas inativadas é permitida.
• Apresenta doença com risco de vida não relacionada ao câncer.
• Apresenta histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir no tratamento do participante.