RaPiDS

Situação

Concluído

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase II

Condição ou doença

Câncer cervical

Investigador principal

Rita de Cássia Costamilan

Objetivo

Avaliar a Taxa de Resposta Objetiva (TRO) ao tratamento de AGEN2034 (anti- PD-1) administrado com placebo (braço de tratamento 1 – monoterapia), ou com AGEN1884 (anti-CTLA-4) (braço de tratamento 2 – terapia combinada), definida como a proporção binomial de intenção de tratar (ITT) pacientes com melhor resposta global (BOR) de resposta completa (RC) ou parcial (RP), em mulheres com câncer cervical recorrente/persistente/metastático que progrediram após a terapia de primeira linha.

Critérios de inclusão

• Concordar voluntariamente em participar, dando consentimento esclarecido por escrito. (A participação em testes farmacogenômicos é opcional)
• Ser ≥ 18 anos de idade.
• Diagnóstico:
  • Ter (1) um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente
    de carcinoma espinocelular, carcinoma adenoescamoso, ou adenocarcinoma cervical, e (2) doença metastática, localmente avançada, e/ou irresecável no momento da inscrição. A confirmação histológica do tumor primário original é requerida através de relatório de patologia.
  • Ter câncer cervical e ter recaído após um tratamento à base de platina (primeira linha) para doenças avançadas (recorrentes, irresecáveis ou metastáticas).
• Doença Mensurável:
  • Ter doença mensurável por imagem baseada no RECIST versão 1.1 por avaliações do investigador e revisão radiológica central independente.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses e um Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental com desempenho de 0 ou 1.
• Ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
  • Função hematológica adequada definida pela contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, e hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem transfusões dentro de 1 semana após a primeira dose).
  • Função hepática adequada baseada no nível total de bilirrubina ≤ 1,5 o limite superior do normal institucional (LSNI), nível de aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × LSNI, nível de alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSNI, e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSNI e albumina ≥ 3,0 mg/dL.
  • Função renal adequada definida como creatinina ≤ 1,5 × LSN limite superior do normal OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 40 mL/minuto por padrão institucional. Os métodos de avaliação devem ser registrados.
• Não ter histórico de outra malignidade primária, com exceção de:
  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida
    ≥ 3 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recidiva.
  • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência de doença e câncer superficial de bexiga.
• Os pacientes devem fornecer uma amostra suficiente e adequada de tecido tumoral fixado em formalina embebido em parafina (FFPE), de preferência da biópsia mais recente de uma lesão tumoral, coletada no momento ou após o diagnóstico de doença avançada ou metastática E de um local não irradiado anteriormente. O bloco de tecido tumoral FFPE do arquivo deve ser ≤ 3 anos de idade. Se não houver tecido tumoral disponível, será necessária uma nova
  biópsia.
• As pacientes devem ter um teste de gravidez sérica negativa na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação em estudo), se for de potencial de gravidez ou se for de potencial não portador de filhos. O potencial não portador é definido como (por outros motivos que não sejam médicos):
  • ≥ 45 anos de idade e não tem menstruação há mais de 1 ano,
  • Amenorreica ≥ 2 anos sem histerectomia e ooforectomia e um valor hormonal folicular estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré- estudo (triagem),
  • Histórico de histerectomia, ooforectomia ou ligadura de trompas.
  • Radiação pélvica definitiva para o tratamento do câncer cervical.
• Se for de potencial de gravidez, as pacientes do sexo feminino devem estar dispostas a usar 2 métodos de barreira adequados durante todo o estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento de estudo.
• Está disposta e capaz de cumprir com as exigências do protocolo.

Critérios de exclusão

• Se a paciente estiver participando e recebendo terapia de estudo ou tiver participado de um estudo de um agente experimental e recebido terapia de estudo ou tiver usado um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
• Tiver um período de washout inadequado antes da primeira dose do medicamento em estudo, definido como:
  • Recebeu quimioterapia sistêmica citotóxica ou terapia biológica dentro de 3 semanas antes da primeira dose,
  • Recebeu radioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose, ou
  • Fez uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• Recebeu terapia prévia com:
  • Qualquer anticorpo/droga visando proteínas correguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como anti-PD-1, anti-PD-L1, ou anticorpos anti-CTLA-4.
  • Mais de 1 linha de regime anticâncer sistêmico para o câncer cervical avançado (recorrente, irresecável, persistente ou metastático) para o qual a paciente é considerada para o estudo.
• Tem toxicidade persistente relacionada à terapia prévia do Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0 (NCI-CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer gravidade grau > 1.
• Espera-se que seja necessária qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente, terapia de radiação e/ou ressecção cirúrgica).
• Tem conhecidas reações de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais totalmente humanos (NCI-CTCAE grau ≥ 3), qualquer histórico de anafilaxia, ou asma descontrolada.
• Recebeu terapia com corticosteroides sistêmicos ≤ 7 dias antes da primeira dose de tratamento experimental ou recebeu qualquer outra forma de medicação imunossupressora sistêmica (é permitido o uso de corticosteroides no estudo para gerenciamento de eventos adversos (EA) relacionados à imunidade, e/ou uma pré- medicação para alergias/reações de contraste intravenosas (IV)). Os pacientes que estão recebendo terapia de reposição diária de corticosteroides são uma exceção a esta regra. A prednisona diária em doses de até 5 mg ou dose equivalente de hidrocortisona são exemplos de terapia de reposição permitida.
• Tem um tumor do sistema nervoso central (SNC), metástase(s), e/ou meningite carcinomatosa identificada ou na imagem de base do cérebro obtida durante o período de triagem OU identificada antes do consentimento.
• Tem histórico ativo ou histórico de doença autoimune que requereu tratamento imunossupressor sistêmico dentro de 2 anos após o início do tratamento experimental (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (ou seja, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento imunossupressor sistêmico.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Teve ou teve doença pulmonar intersticial (DPI) OU teve um histórico de pneumonite que requereu corticosteroides orais ou intravenosos.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa (IV).
• Tem histórico conhecido de Vírus de Imunodeficiência Humana (HIV) (HIV ½ anticorpos).
• Tem Hepatite B (HBV), Hepatite C (HCV), ou tuberculose. A Hepatite B ativa é definida como um resultado positivo conhecido de HbsAg. A Hepatite C ativa é definida como um resultado positivo conhecido de Hepatite C Ab e resultados quantitativos conhecidos de ácido ribonucleico HCV (RNA) maiores que os limites inferiores de detecção do ensaio.
• Tem doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa): acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association ≥ II), ou arritmia cardíaca grave e descontrolada que requer intervenção.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação da paciente durante todo o período do estudo, ou não é do melhor interesse da paciente participar, na opinião do investigador que está tratando.
• Tem conhecidos distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com as exigências do estudo.
• É, no momento da assinatura do consentimento livre e esclarecido, um usuário regular (incluindo “uso recreativo”) de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool). O uso de maconha medicinal não é considerado “ilícito” e pode ser utilizado antes e durante a inscrição.
• É legalmente incapacitado ou tem capacidade legal limitada.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose de AGEN2034 e/ou AGEN1884.