BGB-58067-101

Situação

Recrutamento aberto

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase I

Condição ou doença

Tumores sólidos avançados

Investigador principal

Igor Barrueco Toigo

Objetivo

Avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética, a farmacodinâmica e a atividade antitumoral preliminar do BGB-58067 isoladamente, em combinação com o BG-89894 (descontinuado) e em combinação com a terapia padrão em participantes com tumores sólidos avançados e deficiência de metiltioadenosina fosforilase (MTAP).

Critérios de inclusão

• Os participantes devem assinar o TCLE e ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
• Escala de Performanece (Performance Status) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, ou Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Evidência de perda homozigótica do gene MTAP ou perda da expressão de MTAP no tecido tumoral.
• Os participantes devem ser capazes de fornecer amostra tumoral que atenda aos requisitos mínimos de tecido para o teste central de deficiência de MTAP.
• Participantes com tumores sólidos avançados, metastáticos ou irressecáveis ​​confirmados histológica ou citologicamente, cuja doença tenha progredido ou recidivado após o recebimento de terapia sistêmica padrão ou radioterapia, ou para os quais a terapia sistêmica padrão não esteja disponível ou não seja tolerada, ou que, na opinião do investigador, provavelmente não tolerariam ou não obteriam benefício clinicamente significativo do tratamento padrão apropriado; participantes com tumores sólidos avançados, metastáticos ou irressecáveis ​​que não receberam tratamento sistêmico prévio ou que receberam um ciclo de terapias padrão serão incluídos em coortes selecionadas.
• Função orgânica adequada

Critérios de inclusão adicionais podem ser aplicáveis.

Critérios de exclusão

• Tratamento anterior com qualquer inibidor da PRMT5 de cooperação com a metiltioadenosina (MTA) ou inibidor da metionina adenosiltransferase 2a (MAT2A).
• Participantes com doença leptomeníngea ativa ou compressão sintomática da medula espinhal.
• Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite de difícil controle que exijam drenagem frequente.
• Qualquer neoplasia maligna nos 2 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, exceto pelo câncer específico em investigação neste estudo e qualquer câncer com recidiva local que tenha sido tratado com intenção curativa.
• Função pulmonar significativamente comprometida.
• Infecções clinicamente significativas.
• Infecção ativa por hepatite B ou C (confirmada  sorologicamente)
• Infecção conhecida pelo HIV.
• Participantes com infecção pelo HIV tratada podem ser incluídos na Fase 1b se atenderem a determinados critérios.
• Participantes com intervalo
  QTcF > 470 ms com base nos registros de ECG de 12 derivações em triplicata realizados na triagem e/ou histórico de fatores de risco adicionais para *torsades de pointes* (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou histórico familiar de síndrome do QT longo).
• Toxicidades (decorrentes de terapia antineoplásica anterior) que não retornaram aos níveis basais ou não se estabilizaram.
• Participantes incapazes de deglutir ou com doença/procedimento que afete significativamente a função gastrointestinal.
• Participantes do sexo feminino grávidas ou em fase de amamentação.
• Participação concomitante em outro estudo clínico terapêutico (a participação em estudos observacionais ou não intervencionais é permitida).

Critérios de exclusão adicionais podem ser aplicáveis.