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TROPION-Lung08

Situação

Recrutamento aberto

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Câncer de pulmão

Título do estudo

Estudo de fase 3, aberto, randomizado de Dato-DXd mais pembrolizumabe vs. pembrolizumabe isoladamente em participantes sem tratamento prévio com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático com alto nível de PD-L1 (TPS ≥ 50%) sem alterações genômicas acionáveis.

Investigador principal

Catarine Silva Medeiros

Objetivo

Avaliar a eficácia e segurança de datopotamabe deruxtecan (Dato-DXd) em combinação com pembrolizumabe versus pembrolizumabe sozinho em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático.

Critérios de inclusão

  • Assinar e datar os TCLEs principal e o de triagem de tecido antes do início de quaisquer procedimentos de qualificação específicos da pesquisa.
  • Adultos ≥ 18 anos ou a idade mínima legal de um adulto (o que tiver maior duração) no momento do consentimento livre e esclarecido.
  • NSCLC com documentação histológica que atenda a todos os seguintes critérios:
    • doença em estágio IIIB ou IIIC e que não seja candidata a ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia definitiva ou doença do NSCLC em estágio IV no momento da randomização (com base no Comitê Conjunto Americano de Câncer, oitava edição);
    • resultados negativos documentados de testes de alterações genômicas acionáveis no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), quinase de linfoma anaplásico (ALK) e ROS proto-oncogene 1 (ROS1) com base na análise do tecido tumoral.
    • ausência de alterações genômicas acionáveis conhecidas na tirosina quinase de receptor neurotrófico (NTRK), proto-oncogene B-raf (BRAF), proto-oncogene reorganizado durante a transfecção (RET), fator de transição mesenquimal-epitelial (MET) ou outras quinases condutoras acionáveis com terapias localmente aprovadas.
  • Ter fornecido uma amostra de tecido tumoral fixada em formalina para a medição da expressão proteica de TROP2 e para a avaliação de outros biomarcadores exploratórios.
  • O tumor tem alta expressão de PD-L1 (TPS ≥ 50%), determinada pelo ensaio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx de PD-L1 por testes centrais (mínimo de seis lâminas);
  • Ter um período de repouso farmacológico (washout) adequado do tratamento antes do dia 1 do ciclo 1;
  • Doença mensurável com base na avaliação de imagem local usando os RECIST, versão 1.1;
  • Ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por ecocardiograma (ECO) ou angiografia de múltipla entrada (MUGA) no período de 28 dias antes da randomização;
  • Status de desempenho (PS) do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 ou 1 na triagem;
  • Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
  • Função adequada da medula óssea no período de 7 dias antes da randomização.

Critérios de exclusão

  • Ter recebido tratamento sistêmico prévio para o NSCLC avançado ou metastático;
  • Ter recebido tratamento prévio com qualquer um dos itens a seguir, inclusive na condição adjuvante/neoadjuvante:
    • qualquer agente, inclusive um conjugado de anticorpo-medicamento, contendo um agente quimioterápico direcionado à topoisomerase I;
    • terapia direcionada a TROP2;
    • qualquer agente antirreceptor-1 de morte programada (PD-1), anti-PD-L1 ou antiligante 2 de PD (L2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulante ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137);
    • qualquer outro inibidor de ponto de verificação imunológico. Participantes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante DIFERENTE das listadas acima, são elegíveis se a terapia adjuvante/neoadjuvante tiver sido concluída pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de doença avançada/metastática;
  • Ter compressão da medula vertebral ou metástases ativas e não tratadas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis;
  • Ter recebido radioterapia prévia ≤ 4 semanas antes do início da intervenção da pesquisa ou mais de 30 Gy (unidade no Sistema Internacional de Unidades de dose absorvida) no pulmão no período de 6 meses antes do dia 1 do ciclo 1;
  • Histórico de outra malignidade primária (além do NSCLC), exceto para:
    • malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 3 anos antes da primeira dose do tratamento da pesquisa e com baixo risco potencial de recidiva;
    • câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência de doença;
    • carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença;
    • participantes com histórico de câncer de próstata (estágio de tumor/linfonodo/metástase) em estágio ≤ T2cN0M0 sem recidiva ou progressão bioquímica e que, no parecer do investigador, não são considerados como exigindo intervenção ativa;
  • ter um histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides, ter DPI/pneumonite atual ou ter suspeita de DPI/pneumonite que não puder ser descartada por exame de imagem na triagem;
  • Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, entre outros, qualquer distúrbio pulmonar subjacente ou qualquer distúrbio autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatório com envolvimento pulmonar, ou pneumonectomia completa anterior;
  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:
    • intervalo QT médio corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms, independentemente do sexo (com base na média da determinação do eletrocardiograma de 12 derivações na triagem);
    • infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização;
    • angina peitoral não controlada nos 6 meses anteriores à randomização;
    • FEVE < 50% por ECO ou MUGA nos 28 dias anteriores à randomização;
    • insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de classe 2 a 4 da Associação de Cardiologia de Nova York na triagem. Participantes com histórico de ICC de classe 2 a 4 antes da triagem precisam ter retornado à ICC de classe 1 e ter FEVE ≥ 50% (por ECO ou MUGA nos 28 dias anteriores à randomização) para serem elegíveis;
    • hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg) nos 28 dias anteriores à randomização;
  • Ter doença corneana clinicamente significativa;
  • Ter recebido uma vacina viva ou viva atenuada (vacinas de ácido ribonucléico mensageiro e vacinas adenovirais incompetentes para replicação não são consideradas vacinas vivas atenuadas) no período de 30 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. Para qualquer participante que esteja recebendo uma vacina aprovada contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2), siga o rótulo da vacina e/ou as orientações locais;
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos);
  • Ter um diagnóstico de imunodeficiência ou está sob terapia crônica com esteroides sistêmicos (em uma dosagem diária > 10 mg de um equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental;
  • Ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (human immunodeficiency virus, HIV) que não esteja bem controlada;
  • Ter hepatite ativa ou hepatite B não controlada ou infecção ativa por hepatite C;
  • Ter uma infecção não controlada que exija antibióticos, antivirais ou antifúngicos IV;
  • Ter tido um transplante alogênico de tecido/órgão sólido;
  • Ter um histórico de reações severas de hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias medicamentosas ou ingredientes inativos (incluindo, entre outros, polissorbato 80) do Dato-DXd ou pembrolizumabe.

Como participar

Não aplicável.

Duração do estudo

2022-2026

Identificador no ClinicalTrials.gov

NCT05215340

Patrocinador

Indústria farmacêutica