Menu fechado

TROPION-Lung07

Situação

Recrutamento aberto

Especialidade médica

Oncologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Câncer de pulmão

Título do estudo

Um estudo de fase 3, randomizado de datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd) e pembrolizumabe, com ou sem quimioterapia à base de platina, em participantes sem tratamento prévio para câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático com níveis de PD-L1 TPS<50% sem alterações genômicas acionáveis.

Investigador principal

Rita de Cássia Costamilan

Objetivo

Comparar a eficácia de Dato-DXd em combinação com pembrolizumabe com ou sem quimioterapia à base de platina versus pembrolizumabe mais pemetrexede e quimioterapia à base de platina, medida pela sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG).

Critérios de inclusão

  • Assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), antes do início de qualquer procedimento de qualificação específico do estudo.
  • Adultos ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE principal.
  • Ter tumor com PD-L1 TPS <50% conforme determinado pelo ensaio IHC 22C3 pharmDx de PD-L1 por testes centrais.
  • Ter fornecidos uma amostra de tecido tumoral fixada em formalina para medição da expressão proteíca de TROP2 e para avaliação de outros biomarcadores exploratórios.
  • Não ter sido tratado com terapia anticâncer sistêmica para NSCLC não escamoso avançado ou metastático.
  • Doença mensurável com base na avaliação de imagem local usando RECIST v1.1.
  • NSCLC com documentação histológica que atenda a todos os seguintes critérios:
    • Doença em estágio IIIB ou IIIC que não seja candidata a ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia definitiva, ou doença NSCLC não escamoso em estágio IV no momento da randomização (com base no American Joint Committee on Cancer, Oitava Edição).
    • Ter resultados de testes negativos documentados para alterações genômicas acionáveis ​​do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), linfoma quinase (ALK) e proto-oncogene1 (ROS1) com base na análise do tecido tumoral.
    • Ter ausência de alterações genômicas acionávelis conhecidas no receptor neurotrófico de tirosina quinase (NTRK), proto-oncogene B-raf (BRAF), reorganizado durante a transfecção (RET), fator de transição mesenquimal-epitelial (MET) ou outras quinases condutoras acionáveis ​​com terapias localmente aprovadas.
  • Ter desempenho funcional (PS) conforme Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
  • Ter um período de repouso farmacológico adequado antes do Dia 1 do Ciclo 1.
  • Estar disposto e ser capaz de participar da coleta de dados de resultados relatados pelo paciente (PRO).

Critérios de exclusão

  • Ter recebido tratamento sistêmico prévio para NSCLC avançado/metastático.
  • Ter recebido tratamento prévio com qualquer um dos seguintes, inclusive na condição adjuvante/neoadjuvante (para NSCLC):
    • Qualquer agente, incluindo um conjugado anticorpo-medicamento, contendo um agente quimioterápico direcionado à topoisomerase I.
    • Terapia direcionada ao TROP2.
    • Qualquer agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulante ou coinibidor (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137).
    • Quaisquer outros inibidores do ponto de verificação imunológico (ICIs).
    • Ter recebido uma vacina viva ou vacina viva atenuada em até 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Para qualquer participante que esteja recebendo uma vacina aprovada para síndrome respiratória aguda grave contra o coronavírus 2 (SARS-CoV2), siga a bula da vacina e/ou as orientações locais.
  • Ter compressão da medula espinhal ou metástases clinicamente ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
  • Ter doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:
    • Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo> 470 mseg, independentemente do sexo.
    • Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização.
    • Angina peitoral não controlada nos 6 meses anteriores à randomização.
    • FEVE <50% por ECO ou varredura MUGA dentro de 28 dias antes da randomização.
    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de classe II a IV da New York Heart Association na triagem.
    • Hipertensão não controlada dentro de 28 dias antes da randomização.
  • Comprometimento pulmonar clinicamente severo resultante de doenças pulmonares intercorrentes.
  • Ter um diagnóstico de imunodeficiência ou está sob terapia crônica com esteróides sistêmicos.
  • Histórico de outra malignidade primária (além do NSCLC), exceto para:
    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo e com baixo risco potencial de recidiva.
    • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença.
    • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
    • Participantes com histórico de câncer de próstata (estágio de tumor/linfonodo/metástase) de Estágio ≤T2cN0M0 sem recidiva ou progressão bioquímica.
  • Tem histórico de reações de hipersensibilidade severas aos medicamentos ou ingredientes inativos de Dato-DXd, pembrolizumabe, carboplatina, cisplatina ou pemetrexedo.
  • Ter histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
  • Ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não esteja bem controlada.
  • Ter infecção por hepatite B ou C ativa ou não controlada.
  • For mulher que está grávida ou amamentando ou que planeja engravidar.
  • Quaisquer outras condições médicas, incluindo doenças cardíacas ou distúrbios psicológicos e/ou abuso de substâncias.
  • Tiver um histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, ter DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem na triagem.
  • Tiver doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
  • Tiver doença corneana clinicamente significativa.
  • Tiver feito um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
  • Tiver recebido radioterapia anterior ≤4 semanas antes do início da intervenção do estudo ou mais de 30 Gy no pulmão no período de 6 meses antes do  Dia 1 do Ciclo 1.

Como participar

Entre em contato conosco através do telefone (54) 3218-2737.

Duração do estudo

2023-2027

Identificador no ClinicalTrials.gov

NCT05555732

Patrocinador

Indústria farmacêutica