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CLEAR Outcomes

Situação

Concluído

Especialidade médica

Cardiologia

Tipo de estudo

Intervencional

Fase da pesquisa

Fase III

Condição ou doença

Doença cardiovascular

Título do estudo

Estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar os efeitos do ácido bempedoico (ETC-1002) na ocorrência de eventos cardiovasculares importantes em pacientes com, ou em risco de, doença cardiovascular que são intolerantes a estatinas.

Investigador principal

Helius Carlos Finimundi

Objetivo

Avaliar se o tratamento de longo prazo com ácido bempedoico 180 mg/dia versus placebo reduz o risco de eventos adversos cardiovasculares importantes (major adverse cardiovascular events, MACE) em participantes com doença cardiovascular (DCV) que são intolerantes a estatinas.

Critérios de inclusão

  • Fornecimento de um consentimento livre e esclarecido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
  • Intolerância a estatinas (SI) relatada pelo participante, definida como a incapacidade de tolerar duas ou mais estatinas, uma em dose baixa, devido a um efeito adverso à segurança que foi iniciado ou aumentou durante a terapia com estatina e resolveu ou melhorou quando a terapia com estatina foi descontinuada.
  • Confirmação escrita pelo participante e pelo investigador de que o participante é intolerante a estatina, conforme definido acima, e ciente dos benefícios do uso de estatinas para reduzir o risco de MACE, incluindo morte.
  • Idade ≥ 18 anos ou maioridade legal com base na legislação regional, o que for maior, na Semana -5 (Visita S1).
  • Homens e mulheres não gestantes e não lactantes. As mulheres devem se enquadrar em um dos itens a seguir:
    • Estar naturalmente na pós-menopausa, definida como ≥ 1 ano sem menstruações e:
      • ≥ 55 anos ou
      • < 55 anos com hormônio folículo-estimulante (follicle-stimulating hormone, FSH) ≥ 40,0 UI/ ou
    • Cirurgicamente estéril, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral e/ou ligação tubária ou
    • Mulheres que podem engravidar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo e por 30 dias após o término do tratamento, incluindo:
      • medicamentos contraceptivos orais;
      • colocação de um dispositivo intrauterino com ou sem hormônios;
      • métodos de barreira, incluindo preservativo ou capuz oclusivo com espuma espermicida ou gel espermicida;
      • parceiro do sexo masculino vasectomizado que é o único parceiro dessa participante;
      • abstinência verdadeira (não incluindo abstinência periódica como os métodos de tabelinha, ovulação, sintotérmico ou coito interrompido).
      • Não há exigências de contracepção específicas do protocolo para homens com parceiras que podem engravidar.
  • 6. LDL-C em jejum ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l) e ≤ 190 mg/dl (4,9 mmol/l) na Semana -5 (Visita S1) durante o recebimento de terapias de base de diminuição de LDL-C otimizadas estáveis (quatro semanas antes da Visita S1), as quais podem incluir estatina em dose muito baixa, ezetimiba, niacina, resinas de ácidos biliares, fibratos e/ou inibidores da pró-proteína convertase subtilisina/quexina tipo 9 (proprotein convertase subtilisin kexin type 9, PCSK9).
  • Histórico, ou estar em risco, de DCV, incluindo evidência documentada de um ou mais dos itens a seguir:
    • Doença arterial coronariana, definida por:
      • IM (IM com elevação do ST ou IM sem elevação do ST) ocorrendo mais de 90 dias antes da triagem ou
      • Revascularização coronariana percutânea ou coronariana cirúrgica ocorrendo mais de 90 dias antes da triagem ou
      • Estenose angiográfica > 50% em no mínimo uma artéria coronariana importante (vaso nativo ou enxertado), documentada por angiografia coronariana seletiva ou angiografia por tomografia computadorizada (ATC) ou
      • Doença arterial periférica (DAP) sintomática, definida por:
        • Doença vascular periférica com sintomas de claudicação ou isquemia de membro em repouso com índice tornozelo-braquial < 0,9 realizado por teste laboratorial vascular ou angiografia (incluindo ATC) exibindo ≥ 50% de estenose ou
        • Revascularização arterial periférica (cirúrgica ou percutânea) ocorrendo mais de 90 dias antes da triagem ou
        • Aneurisma aórtico abdominal confirmado por exame de obtenção de imagens ou reparo de aneurisma aórtico ocorrendo mais de 90 dias antes da triagem ou
        • Amputação de extremidade inferior devido a doença vascular periférica ocorrendo mais de 90 dias antes da triagem ou
        • Doença aterosclerótica cerebrovascular, definida por:
          • AVC ocorrendo mais de 90 dias antes da triagem ou
          • Endarterectomia carótida, colocação de stent na carótida ou mais de 70% de estenose em uma artéria carótida determinada por ultrassonografia ou angiografia ocorrendo mais de 90 dias antes da triagem ou
          • Alto risco de evento de DCV, definido por:
            • Pontuação de risco de Reynolds > 30% ou pontuação de risco SCORE > 7,5% em mais de 10 anos ou
            • Pontuação de cálcio na artéria coronária > 400 unidades Agatston (UA) em qualquer momento passado.

Critérios de exclusão

  • TG total em jejum > 500 mg/dl (5,6 mmol/l) na Semana -5 (Visita S1).
  • Disfunção renal ou uma glomerulonefropatia, definida como síndrome nefrítica ou nefrótica, incluindo taxa de filtração glomerular estimada (TFGe; usando a fórmula de Modificação da dieta em doença renal [Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] determinada pelo laboratório central) < 30 ml/min/1,73 m2 na Semana -5 (Visita S1).
  • Formas de DCV que incluem qualquer um dos itens a seguir:
    • Crise isquêmica temporária (transient ischemic attack, TIA) recente (no período de 90 dias antes da triagem);
    • Arritmia cardíaca instável ou sintomática recente (no período de 90 dias antes da triagem) (incluindo qualquer alteração de medicamento associada);
    • Pacientes com marca-passos implantáveis ou desfibriladores cardioversores implantáveis automáticos podem ser considerados se determinados pelo investigador como estáveis por mais de 90 dias antes da triagem.
    • Insuficiência cardíaca de classe IV pela classificação funcional da Associação do Coração de Nova York (New York Heart Association, NYHA).
    • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PAS) média em posição sentada ≥ 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 110 mmHg.
    • Revascularização coronariana planejada (o paciente pode ser triado novamente três meses pós-procedimento).
  • HbA1C ≥ 12% na Semana -5 (Visita S1).
  • Hipotireoidismo não controlado, incluindo hormônio tireoestimulante (thyroid-stimulating hormone, TSH) > 1,5 × o limite superior normal (LSN) na Semana -5 (Visita S1). Observação: a critério do investigador, a terapia de reposição hormonal tireoidiana pode ser ajustada e/ou uma medição adicional do TSH pode ser concluída antes da randomização, sendo o valor repetido do TSH usado para determinar a elegibilidade.
  • Doença ou disfunção hepática, incluindo:
    • Sorologia positiva para antígeno de superfície de hepatite B (hepatitis B surface antigen, HBsAg) e/ou anticorpos contra hepatite C (hepatitis C antibodies, HCV-ABVivi) na Semana -4 (Visita S2) ou
    • Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,0 × LSN na Semana -5 (Visita S1).
  • Quadros clínicos ou procedimentos gastrointestinais (incluindo cirurgia para perda de peso, por exemplo, Lap-Band® ou gastroplastia) que podem afetar a absorção do fármaco.
  • Disfunções hematológicas ou de coagulação ou nível de hemoglobina (Hgb) < 10 g/dl na Semana -5 (Visita S1).
  • Malignidade ativa, incluindo as que exigiram cirurgia, quimioterapia e/ou radiação nos últimos cinco anos. Carcinoma não metastático de células basais ou escamosas da pele e carcinoma cervical in situ são permitidos.
  • Creatina quinase (creatine kinase, CK) > 3 × LSN inexplicada na Semana -5 (Visita S1) (isto é, não associada a trauma recente ou atividade fisicamente extenuante). Os pacientes com elevação da CK explicada precisam ter uma única repetição da CK ≤ 3 × LSN antes da randomização.
  • Histórico nos últimos dois anos de abuso de drogas, álcool, anfetamina e derivados ou cocaína. Os pacientes com derivados de anfetamina prescritos por e sob os cuidados de um profissional da saúde podem ser incluídos após avaliação pelo investigador.
  • Transfusão de sangue por qualquer motivo no período de 30 dias antes da randomização.
  • Uso de qualquer fármaco experimental ou em investigação no período de 30 dias antes da triagem ou cinco meias-vidas, o que tiver maior duração.
  • Randomização em outro estudo clínico de fase 3 do ácido bempedoico.
  • Uso de, ou plano de iniciar, essas terapias/suplementos proibidos durante o estudo:
    • Mipomersen (deve ser interrompido no mínimo seis meses antes da Semana -5 [Visita S1]), lomitapida ou terapia de aférese (deve ser interrompida no mínimo três meses antes da Semana -5 [Visita S1]);
    • Arroz fermentado vermelho (deve ser interrompido no mínimo duas semanas antes da Semana -5 [Visita S1]);
    • Estatinas são proibidas em doses diárias médias de rosuvastatina ≥ 5 mg, atorvastatina ≥ 10 mg, sinvastatina ≥ 10 mg, lovastatina ≥ 20 mg, pravastatina ≥ 40 mg, fluvastatina ≥ 40 mg ou pitavastatina ≥ 2 mg.
  • Início planejado ou ajuste da dose destes fármacos permitidos em menos de quatro semanas antes da triagem e durante o estudo clínico (o uso estável desses fármacos é permitido):
    • Estatinas são permitidas somente em doses diárias médias de rosuvastatina < 5 mg, atorvastatina < 10 mg, sinvastatina < 10 mg, lovastatina < 20 mg, pravastatina < 40 mg, fluvastatina < 40 mg ou pitavastatina < 2 mg,
    • Outros fármacos ou suplementos de regulação lipídica.
  • Falta de aderência (isto é, menos de 80% das doses planejadas) ao IMP (placebo simples-cego) durante o período inicial.
  • Falta de tolerância ao IMP (placebo simples-cego) durante o período inicial.
  • Um achado médico ou situacional (isto é, geográfico) que, no parecer do investigador, pode comprometer a segurança do participante ou sua capacidade de concluir o estudo.
  • Um funcionário ou contratado da instituição conduzindo o estudo ou um familiar do investigador principal, coinvestigador ou patrocinador.

Como participar

O recrutamento de novos participantes para este estudo foi finalizado.

Duração do estudo

2016-2022

Identificador no ClinicalTrials.gov

NCT02993406

Patrocinador

Indústria farmacêutica